Loại bỏ CD5 trên tế bào CAR-T giúp tăng hiệu quả điều trị ung thư
Theo một nghiên cứu tiền lâm sàng, hiệu quả của liệu pháp tế bào CAR-T có thể tăng cường hiệu quả kháng ung thư (bao gồm một số loại u đặc) bằng cách loại bỏ gen mã hóa CD5 – một loại protein được tìm thấy trên bề mặt tế bào T. CD5 được phát hiện khả năng hoạt động như một điểm kiểm tra miễn dịch mạnh mẽ để kiểm soát hiệu quả của tế bào T. Nhóm nghiên cứu đã có những kết quả đáng chú ý ở bệnh nhân ung thư máu và những kết quả bước đầu trên một số loại u đặc như ung thư tuyến tụy, ung thư tuyến tiền liệt.

Các điểm kiểm soát miễn dịch là các công tắc điều tiết giúp giữ cho các phản ứng miễn dịch không trở nên quá mãnh liệt và gây tổn thương các vùng mô xung quanh. Các nhà nghiên cứu ung thư đã xác định một số protein là điểm kiểm soát miễn dịch chính bao gồm PD-1 và CTLA-4, từ đó phát triển các liệu pháp miễn dịch ức chế chúng như các thuốc ipilimumab, nivolumab và pembrolizumab. Nhiều liệu pháp tế bào miễn dịch (như CAR-T, CAR-NK) đang hướng đến việc xóa các gen mã hóa những điểm kiểm soát miễn dịch này để tăng cường hiệu quả điều trị.
Trước khi nghiên cứu vai trò của CD5 trong tế bào CAR-T, các nhà nghiên cứu ban đầu tập trung vào nó như mục tiêu của tế bào ung thư. CD5 được biểu hiện cao trên các tế bào T ác tính trong bệnh lymphoma tế bào T (T cell lymphoma) và leukemia cấp dòng lympho tế bào T (T-cell ALL), các bệnh ung thư máu hiếm gặp không có lựa chọn điều trị bằng liệu pháp miễn dịch hiệu quả. Nhóm nghiên cứu đã thiết kế các tế bào CAR-T nhắm đích vào các tế bào biểu hiện CD5, nhưng nhanh chóng nhận ra rằng cần xóa CD5 trong các tế bào CAR-T để ngăn cản sự tiêu diệt lẫn nhau (do các tế bào CAR-T biểu hiện CD5 một cách tự nhiên). Vì vậy, họ đã xóa gen mã hóa CD5 trong tế bào CAR-T bằng công cụ CRISPR-Cas9, và đã thu được sự gia tăng đáng kể về hiệu quả điều trị trên mô hình in vitro đối với nhiều loại khối u ác tính (leukemia và lymphoma tế bào T, tế bào B, ung thư tuyến tụy, tuyến tiền liệt,…). Khả năng tăng sinh và sống sót của CAR-T cũng như hoạt động tiêu diệt tế bào ung thư tăng lên, cao hơn đáng kể so với khi loại bỏ PD-1 là điểm kiểm soát miễn dịch đã biết từ lâu. Đồng thời, nhóm nghiên cứu cũng chứng minh sự biểu hiện CD5 thấp trong tế bào T của bệnh nhân sẽ cho kết quả điều trị ung thư tốt hơn.
Hiện tại thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn I đối với tế bào CAR-T loại bỏ CD5 sẽ sớm bắt đầu tuyển chọn bệnh nhân.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Patel R. P., et al. (2024). CD5 deletion enhances the antitumor activity of adoptive T cell therapies. Science Immunology 9 (97) DOI: 10.1126/sciimmunol.adn6509