Báo cáo trường hợp tử vong trong thử nghiệm liệu pháp tế bào CAR-T của Bristol Myers Squibb
Chi tiết trường hợp bệnh nhân tử vong
Bệnh nhân tử vong là một người mắc bệnh xơ cứng rải rác thể tái phát hoạt động mạnh (highly active relapsing multiple sclerosis, haRMS). Bệnh nhân này đã qua đời vì chứng viêm phổi nhiễm trùng (septic pneumonia) sau 44 ngày nhận liều truyền tế bào CAR-T zolacabtagene autoleucel (hay zola-cel).
Theo thông báo từ Bristol Myers Squibb, trước khi tử vong một ngày, bệnh nhân đã nhận hóa trị liều cao. Trong quá trình theo dõi, bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng vận động khởi phát chậm. Mặc dù các bác sĩ đã tiến hành các can thiệp y tế tích cực, các triệu chứng này không có phản ứng với điều trị. Người đại diện của công ty này cho biết bệnh nhân trước đó đã trải qua nhiều liệu trình điều trị nặng, kết hợp với các biến chứng phức tạp khác, khiến việc xác định nguyên nhân gốc rễ dẫn đến tử vong trở nên hết sức khó khăn.

Tiền lệ từ những thử nghiệm CAR-T trong điều trị bệnh tự miễn của Novartis
Sự cố của Bristol Myers Squibb gợi lại mối lo ngại an toàn ngày càng tăng trong làn sóng mở rộng liệu pháp CAR-T từ điều trị ung thư sang bệnh tự miễn. Trước đó, tập đoàn Novartis cũng đã phải tạm ngưng 8 thử nghiệm lâm sàng sản phẩm CAR-T rapcabtagene autoleucel (rap-cel) sau khi ghi nhận 3 trường hợp tử vong. Dù Novartis chưa công bố chi tiết các bệnh tự miễn cụ thể ở những bệnh nhân này, vụ việc đã làm rúng động giới y khoa.
Liên quan đến các ca tử vong của rap-cel, một giả thuyết kỹ thuật nổi bật được đưa ra là do nền tảng công nghệ tăng sinh cực nhanh (T-Charge™). Việc rút ngắn thời gian nuôi cấy ngoài cơ thể giúp giữ cho tế bào T ở trạng thái trẻ và có độc tính sinh học rất cao; tuy nhiên, khi truyền vào cơ thể, chúng có thể tăng sinh bùng phát vượt tầm kiểm soát, kích hoạt chuỗi phản ứng viêm dữ dội và dẫn đến các biến cố miễn dịch đe dọa tính mạng như hội chứng giống thực bào máu liên quan đến tế bào hiệu ứng miễn dịch (Immune Effector Cell-associated Hemophagocytic Syndrome, IEC-HS) hay hội chứng giải phóng cytokine (Cytokine Release Syndrome, CRS). Cùng với đó, những bệnh nhân mắc bệnh tự miễn vốn đã mang sẵn trạng thái viêm mạn tính và nền tảng miễn dịch nhạy cảm hơn bình thường, khiến hệ miễn dịch bị kích thích chuỗi phản ứng mạnh mẽ. Đây là điều khiến các chuyên gia cũng đặt sự quan tâm đặc biệt đến zola-cel của Bristol Myers Squibb, do hãng này cũng áp dụng công nghệ NEXT-T™ giúp rút ngắn thời gian nuôi cấy tế bào CAR-T trong phòng thí nghiệm tương tự T-Charge của Novartis.
Song song đó, nguy cơ tử vong còn đến từ tình trạng suy giảm miễn dịch quá mức khi phác đồ hóa trị điều kiện hóa làm suy giảm nặng các tế bào máu, khiến cơ thể bệnh nhân không thể chống đỡ trước các đợt bùng phát nhiễm trùng. Khác với bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn – nhóm đối tượng sẵn sàng chấp nhận độc tính cao để giành sự sống, bệnh nhân mắc bệnh tự miễn mạn tính đòi hỏi hàng rào an toàn khắt khe hơn rất nhiều. Những sự cố ở cả Novartis và Bristol Myers Squibb buộc toàn ngành phải đánh giá lại nghiêm túc cả về thiết kế công nghệ lẫn phác đồ theo dõi an toàn.
Bristol Myers Squibb đã tạm dừng thử nghiệm từ mùa hè vừa qua
Thông tin về ca tử vong này được công bố đồng thời với lời giải thích của Bristol Myers Squibb về quyết định tự nguyện tạm dừng các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến zola-cel hồi mùa hè vừa qua. Phía công ty làm rõ rằng quyết định tạm ngưng thử nghiệm được đưa ra sau khi ghi nhận một số “biến cố viêm có tính chất tạm thời và có thể khôi phục” ở các bệnh nhân khác. Bristol Myers Squibb khẳng định trường hợp bệnh nhân tử vong vì viêm phổi nhiễm trùng xảy ra sau khi nghiên cứu đã bị tạm dừng và không có liên quan trực tiếp đến lý do dẫn đến quyết định tạm dừng ban đầu.
Tính đến thời điểm báo cáo, liệu pháp zola-cel đã được thử nghiệm trên khoảng 190 bệnh nhân thuộc các chương trình bệnh tự miễn giai đoạn sớm. Ngoài ca tử vong kể trên, đa số các tác dụng phụ được ghi nhận ở các bệnh nhân khác đều ở mức độ ngắn hạn, có thể hồi phục và không xuất hiện thêm tác dụng phụ nghiêm trọng mới.
Dữ liệu hiệu quả lâm sàng và kế hoạch tương lai
Dù ghi nhận sự cố y khoa nghiêm trọng, dữ liệu ban đầu từ nghiên cứu nhánh đơn, tăng liều (Breakfree-2) vẫn ghi nhận một số tín hiệu tích cực về mặt hiệu quả điều trị. Đối với 7 bệnh nhân mắc xơ cứng rải rác tái phát hoạt động mạnh đủ điều kiện đánh giá ở tuần thứ 26 trở đi, có 6 bệnh nhân đạt tiêu chuẩn không còn dấu hiệu hoạt động của bệnh (no evidence of disease activity, NEDA). Các chỉ số đánh giá theo Thang điểm trạng thái tàn tật mở rộng (Expanded Disability Status Scale, EDSS) ở những bệnh nhân còn lại cũng ghi nhận sự cải thiện hoặc ổn định.
Xem thêm: Triển vọng điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) bằng liệu pháp CAR-T đồng loại, Liệu pháp CAR-T điều trị thành công đồng thời ba bệnh tự miễn trên cùng một bệnh nhân
Hiện tại, Bristol Myers Squibb đang tích cực phối hợp với Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (Food and Drug Administration, FDA) Hoa Kỳ để giải quyết các vấn đề an toàn, rà soát lại quy trình và hoàn thiện hồ sơ. Công ty đặt mục tiêu sẽ tái khởi động và tiếp tục tuyển bệnh nhân cho các nghiên cứu lâm sàng của zola-cel vào đầu năm 2027.
Nguồn: Trang tin Reuters ngày 23/10/2026