Novartis tạm dừng thử nghiệm liệu pháp CAR-T điều trị bệnh tự miễn do có bệnh nhân tử vong

Tập đoàn dược phẩm Novartis đã đưa ra quyết định tạm dừng 8 thử nghiệm lâm sàng đối với sản phẩm CAR-T có tên rap-cel, sau khi ghi nhận 3 trường hợp tử vong do biến chứng phản ứng miễn dịch nghiêm trọng.

1. Liệu pháp rap-cel và sự cải tiến vượt trội với nền tảng T-Charge

Rap-cel (tên đầy đủ là rapcabtagene autoleucel, mã nghiên cứu: YTB323) là một liệu pháp tế bào CAR-T, được thiết kế để nhận diện và tiêu diệt các tế bào B dương tính với CD19.  Liệu pháp rap-cel được Novartis thử nghiệm điều trị các bệnh ung thư máu, lupus ban đỏ hệ thống, viêm thận lupus, viêm khớp dạng thấp, xơ cứng bì hệ thống, xơ cứng rải rác, hội chứng nhược cơ,… Trong các bệnh tự miễn nghiêm trọng, rap-cel được hy vọng sẽ thiết lập lại hệ thống miễn dịch bằng cách loại bỏ nhóm tế bào rối loạn chức năng và cho phép hệ thống miễn dịch tái tạo lại.

Quy trình thực hiện liệu pháp này bao gồm các bước: thu thập tế bào T từ máu bệnh nhân, sau đó biến đổi di truyền để chúng biểu hiện cấu trúc CAR nhận diện đặc hiệu CD19, nuôi cấy tăng sinh các tế bào CAR-T và truyền vào cơ thể bệnh nhân. Đáng chú ý là rap-cel được sản xuất với việc ứng dụng nền tảng T-Charge của Novartis, giúp rút ngắn thời gian sản xuất xuống dưới 2 ngày (thay vì ít nhất 10 ngày như quy trình thông thường), giữ đặc tính giống tế bào gốc để tăng sinh mạnh mẽ và duy trì hiệu quả lâu dài trong cơ thể.

So sánh liệu pháp rap-cel và liệu pháp CAR-T truyền thống
Nhờ ứng dụng nền tảng T-Charge, liệu pháp rap-cel có thời gian nuôi cấy tế bào trong phòng thí nghiệm rút ngắn chỉ còn 2 ngày (so với khoảng 10 ngày của liệu pháp CAR-T truyền thống).
Hình ảnh được xây dựng theo mô hình của Dickinson và cộng sự: Dickinson M.J., et al (2023). A Novel Autologous CAR-T Therapy, YTB323, with Preserved T-cell Stemness Shows Enhanced CAR T-cell Efficacy in Preclinical and Early Clinical Development. Cancer Discovery 13(9):1982-1997. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-1276

2. Biến cố nghiêm trọng với 3 bệnh nhân tử vong trong các thử nghiệm rap-cel

Ngày 01/09/2026, Novartis cho biết họ đã tạm dừng 8 thử nghiệm lâm sàng các bệnh tự miễn và rối loạn thần kinh với liệu pháp tế bào rap-cel. Việc tạm dừng được thực hiện vào ngày 24/08/2026 sau khi họ ghi nhận 3 trường hợp phản ứng miễn dịch nghiêm trọng dẫn đến tử vong.

Các bệnh nhân tử vong được cho là gặp phải hội chứng giống thực bào máu liên quan đến tế bào hiệu ứng miễn dịch (Immune Effector Cell-associated Hemophagocytic Syndrome – IEC-HS), một phản ứng viêm toàn thân hiếm gặp nhưng có thể đe doạ tính mạng, khiến hệ miễn dịch tấn công chính các cơ quan của cơ thể. Giả thuyết được chú ý nhất là rap-cel được sản xuất bằng nền tảng T-Charge, khiến cho các tế bào CAR-T sau khi vào cơ thể đã phân chia rất mạnh, tạo nên đợt bùng phát về số lượng, kích thích hệ thống đại thực bào chuyển sang trạng thái mất kiểm soát, quay lại tấn công các tế bào máu lành tính và xâm nhập phá hủy các cơ quan nội tạng của chính bệnh nhân. Cùng với đó, những bệnh nhân mắc bệnh tự miễn vốn đã mang sẵn trạng thái viêm mạn tính và nền tảng miễn dịch nhạy cảm hơn bình thường, khiến hệ miễn dịch bị kích thích chuỗi phản ứng mạnh mẽ.

Hiện tại, Novartis chưa công bố danh tính cụ thể, độ tuổi hay phân bổ chính xác 3 ca tử vong này nằm ở bệnh lý tự miễn nào, do quy định bảo mật dữ liệu y tế và thử nghiệm lâm sàng đang trong quá trình điều tra. Tuy nhiên, hãng đã chủ động dừng tuyển bệnh nhân và quản lý điều trị đối với 8 thử nghiệm, bao gồm: các nghiên cứu giai đoạn 2 trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống/viêm thận lupus (mã số CYTB323J12201), xơ cứng hệ thống (CYTB323K12201), viêm mạch liên quan đến kháng thể kháng tế bào chất bạch cầu trung tính (CYTB323I12201), bệnh viêm cơ tự phát (CYTB323L12201); các nghiên cứu giai đoạn 1/2 đánh giá tính an toàn, động học tế bào và hiệu quả trong viêm khớp dạng thấp và bệnh Sjögren, nhược cơ toàn thân, xơ cứng rải rác tái phát và xơ cứng rải rác tiến triển không hoạt động (CYTB323M12101B, CYTB323O12101, CYTB323N12101, CYTB323R12101).

Novartis cũng nhấn mạnh rằng các thử nghiệm rap-cel điều trị ung thư máu (u lympho tế bào nhỏ, u lympho tế bào B lớn lan tỏa, bệnh bạch cầu cấp,…) không bị ảnh hưởng và vẫn tiếp tục diễn ra bình thường.

3. Động thái từ các công ty khác trong cùng lĩnh vực

Song song với động thái của Novartis, một đối thủ lớn của họ trên thị trường là hãng dược Bristol Myers Squibb cũng tạm dừng việc tuyển bệnh nhân cho các thử nghiệm zola-cel đối với bệnh tự miễn. Zola-cel (zolacabtagene autoleucel, mã nghiên cứu BMS-986353 hoặc CC-97540) cũng là một liệu pháp tế bào CAR-T nhắm mục tiêu CD19, đang được thử nghiệm điều trị lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống, giảm tiểu cầu miễn dịch mạn tính và thiếu máu tán huyết tự miễn. Bristol Myers Squibb đã ghi nhận các phản ứng viêm thoáng qua và có thể phục hồi trong các thử nghiệm zola-cel điều trị bệnh tự miễn, và họ quyết định tạm dừng các thử nghiệm này nhằm đánh giá lại dữ liệu an toàn.

Đây được coi là một sự thận trọng cần thiết, do zola-cel của Bristol Myers Squibb cũng được sản xuất dựa trên một công nghệ có tên là NEXT-T™ giúp rút ngắn thời gian nuôi cấy tế bào CAR-T trong phòng thí nghiệm, tăng tốc độ tăng sinh trong cơ thể (tương tự như Novartis áp dụng nền tảng T-Charge). Nhiều chuyên gia cho rằng việc tăng tốc độ nhân lên của CAR-T trong cơ thể dẫn đến bùng phát số lượng tế bào này, có thể là nguyên nhân làm tăng độc tính phản ứng miễn dịch.

4. Cần sự giám sát chặt chẽ hơn khi thử nghiệm CAR-T trong các bệnh tự miễn

Biến cố nghiêm trọng trong các thử nghiệm của Novartis đã đặt ra hồi chuông cảnh báo và yêu cầu giám sát chặt chẽ hơn đối với làn sóng mở rộng thử nghiệm liệu pháp CAR-T từ ung thư sang các bệnh tự miễn. Hiện cả Novartis và Bristol Myers Squibb (hai cánh chim đầu đàn trong nghiên cứu CAR-T trên thế giới) đều đã dừng toàn bộ các thử nghiệm lâm sàng của mình đối với các bệnh tự miễn và rối loạn thần kinh đối với dòng sản phẩm rap-cel và zola-cel, đồng thời phối hợp với Ủy ban Giám sát Dữ liệu và An toàn (Data and Safety Monitoring Board) và cơ quan quản lý (FDA) để rà soát toàn bộ hồ sơ lâm sàng. Trong tương lai khi thực hiện thử nghiệm, các tổ chức nghiên cứu có thể sẽ cần tìm kiếm các dấu ấn sinh học để phát hiện sớm những phản ứng miễn dịch nghiêm trọng như IEC-HS trước khi biến chứng bùng phát không thể cứu chữa.

 

Thông tin tham khảo:

1. Hãng thông tấn Reuters https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/novartis-pauses-autoimmune-cell-therapy-studies-after-deaths-wsj-reports-2026-09-01/

2. Tạp chí Y khoa Châu Âu https://www.emjreviews.com/emj-gold/news/novartis-halts-eight-car-t-cell-therapy-trials-after-deaths/

3. Tạp chí Công nghệ Sinh học châu Âu https://european-biotechnology.com/latest-news/novartis-three-deaths-put-car-t-expansion-into-autoimmune-diseases-on-hold/

4. Thông tin của Novartis về nền tảng T-Charge https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-t-chargetm-next-generation-car-t-platform-first-human-data-ash-2021